Projectdetails

or


Endotheelactivatie, endotheeldysfunctie en premature atherosclerose in systemische auto-immuunziekten

Keywords:
atherosclerosis SLE Wegener's granulomatosis

Researchers:
dr. M. Bijl

Type of project:
Onbekend

Nature of the research:
Basaal en klinisch/patient-gericht onderzoek

Fields of study:
immunology reumatology

Background / introduction
De laatste jaren is duidelijk geworden dat premature atherosclerose een van de belangrijkste oorzaken is voor de toegenomen morbiditeit, maar ook mortaliteit zoals die bij patiënten met systeemziekten wordt waargenomen. Wij veronderstellen dat het vervroegd optreden van atherosclerose wordt veroorzaakt door een min of meer permanente activatie van het endotheel. De uitingsvormen van endotheelactivatie zijn divers en analyse hiervan vormt de basis van het onderhavige project. Deze analyse zal plaatsvinden bij diverse systeemziekten als systemische lupus erythematodes (SLE), de ziekte van Wegener (WG), Takayasu en systemische sclerose (SSc). Na inventarisatie en onderzoek naar pathofysiologie zal het project worden vervolgd met interventiestudies waarmee beoogd wordt bovengenoemd proces ten gunste te keren.
Research question / problem definition
1. evaluatie van de aanwezigheid van premature atherosclerose bij diverse systeemziekten.

2. evaluatie van de aanwezigheid en waarde van de daaraan gerelateerde c.q. voorafgaande afwijkingen als endotheel dysfunctie, verhoogde endotheelpermeabiliteit, circulerende micropartikels (EMPs), en serumfactoren als thrombomoduline.

3. analyse van endotheelactivatie.

4. evaluatie van interventie in bovengenoemd proces.
Workplan
Voor de uitvoering zal gebruik worden gemaakt van diverse technieken die op het vaatcentrum operationeel zijn als meting van IMT, FMD, vaatpermeabiliteit. Daarnaast zal op het laboratorium van de klinische immunologie de meting van EMPs, sVCAM, thrombomoduline, etc, worden uitgevoerd.

1.
a. bij SLE, WG en SSc patiënten transversale meting van
- IMT en FMD
- thrombomoduline, vWF, etc
b. bij SSc patiënten tevens meting van
- EMPs
- Vaatpremeabiliteit (fluoresceine)

2.
a. bij SLE,WG longtitudinale meting (tijdens ziekteaktiviteit en in remissie) van - FMD
- Vaatpermeabiliteit
- EMPs

3.
bij SLE, WG en SSc patienten analyse van endotheelactiovatie middels micro-array gericht op RNA-transcriptis van endotheelcellen uit huidbiopten.

4.
a. interventie studie met vascular endothelial growth factor (VEGF) bij SSc patiënten
b. met statine bij SLE en WG patiënten.
back to toptop