Project details

or


Proteoglycans as endogenous ligands for renal toll like receptors

Keywords:
immunity cellular interactions renal tubular epithelium

Researchers:
Dr. J. van den Born

Type of project:
TTT project (year 1), Pilot project (year 2 or 3), Stage Wetenschap / Researchproject of MD/PhD programme

Nature of the research:
Experimenteel onderzoek gebaseerd op klinische vraagstelling

Fields of study:
immunology pathology nephrology

Background / introduction
Recent zijn de polysaccharide zijketens van proteoglycanen herkend als belangrijke liganden van Toll Like Receptors (TLR). Bij nierschade worden proteoglycanen proteolytisch geknipt en komen deze proinflammatoire fragmenten vrij, die de TLRs op tubulus epitheel kunnen activeren. De in vitro en in vivo betekenis hiervan is nog volkomen onbekend.
Research question / problem definition
Wat zijn de gevolgen van activatie van renaal tubulusepitheel voor de ontwikkeling van tubulointerstitiele fibrose?
Workplan
In vitro: Proximaal tubulusepitheel in kweek zal worden blootgesteld aan diverse proteoglycaan fragmenten. Binding en activatie aan TLR zal worden geevalueerd. Celactivatie zal worden onderzocht adh van celluleir fenotype en cytokine productie. In vivo: nierschade zal worden opgewekt in heparanase overexpressing transgene muizen. Deze muizen produceren overmatig veel proteoglycaan fragmenten. De activatie van tubulus epitheel en tubulointerstitiele afwijkingen zal worden geanalyseerd.
References
PubMed onder: van den Born J
back to toptop